文档名：左氧氟沙星杂质N的全合成工艺
摘要：化合物((S)-(-)-2,3-二氢-3-甲基-9,10-双(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸)是抗菌药左氧氟沙星的杂质N,可作为左氧氟沙星生产过程中的杂质对照品.针对其合成难度大的问题,设计了左氧氟沙星杂质N(6)的合成工艺.以左氧氟沙星中间体环合酯((S)-(-)-2,3-二氢-3-甲基-9,10-二氟-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸乙酯)(1)为原料,先在8位引入硝基,经N-甲基哌嗪的亲核取代反应得到化合物(3),再在氢氧化钠作用下水解、铁粉/氯化铵体系还原、重氮化脱除8-氨基得到目标化合物.该工艺原料易得,反应条件温和,总收率约为35.8%,解决了缺少左氧氟沙星相关研究中杂质N对照品的难题.
Abstract：Thecompound((S)-(-)-2,3-dihydro-3-methyl-9,10-bis(4-methyl-1-piperazinyl)-7-oxo-7H-pyridino[1,2,3-de][1,4]benzoxazin-6-carboxylicacid)istheimpurityNoftheantibacterialdruglevofloxacin,whichisusedasthereferencesubstanceduringthepreparationoflevofloxacinandhardtosynthesize.AnoveltotalsynthesisoflevofloxacinimpurityN(6)wasproposed.Theintermediateoflevofloxacin((S)-(-)-2,3-dihydro-3-methyl-9,10-difluoro-7-oxo-7H-pyrido[1,2,3-de][1,4]benzoxazine-6-carboxylateethylester)(1)wasusedtointroduce8-NO2,andthecompound(3)wasobtainedbynucleophilicsubstitutionofN-methylpiperazine.Thecompound(6)wasobtainedbyhydrolyzingundertheactionofsodiumhydroxide,reducingwithironpowder/ammoniumchloride,anddiazotizingtoremove8-NH2.Therawmaterialsofthesynthesisprocessareeasilyavailable,reactionconditionsaretemperate,andthelevofloxacinimpurityNisobtainedwiththeoverallyieldofabout35.8%andcanbeappliedasthereferencesubstanceinlevofloxacin-relatedresearch.
作者：王洁利 王凯 罗艳娟 商甜波 陈彩萍 章潮军 沈华良 沈润溥 虞国棋 Author：WANGJieli WANGKai LUOYanjuan SHANGTianbo CHENCaiping ZHANGChaojun SHENHualiang SHENRunpu YUGuoqi
作者单位：绍兴文理学院脂溶性维生素浙江省工程研究中心,浙江绍兴312000浙江医药股份有限公司,浙江绍兴312000绍兴文理学院脂溶性维生素浙江省工程研究中心,浙江绍兴312000;绍兴文理学院药物制剂研究所,浙江绍兴312000
刊名：高校化学工程学报 ISTICEIPKU
Journal：JournalofChemicalEngineeringofChineseUniversities
年，卷(期)：2024, 38(3)
分类号：O622.6
关键词：左氧氟沙星 全合成 左氧氟沙星杂质N 重氮化反应
Keywords：levofloxacin totalsynthesis levofloxacinimpurityN diazotization
机标分类号：O621.3TQ283R914.5
在线出版日期：2024年7月8日
基金项目：国家自然科学基金左氧氟沙星杂质N的全合成工艺[
期刊论文] 高校化学工程学报--2024, 38(3)王洁利 王凯 罗艳娟 商甜波 陈彩萍 章潮军 沈华良 沈润溥 虞国棋化合物((S)-(-)-2,3-二氢-3-甲基-9,10-双(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸)是抗菌药左氧氟沙星的杂质N,可作为左氧氟沙星生产过程中的杂质对照品.针对其合成难度大的问题,设计了左氧...参考文献和引证文献
参考文献
引证文献
本文读者也读过
相似文献
相关博文
左氧氟沙星杂质N的全合成工艺 Total synthesis of levofloxacin impurity N
左氧氟沙星杂质N的全合成工艺.pdf
- 文件大小:
- 786.36 KB
- 下载次数:
- 60
-
高速下载
|
|
